據媒體報道，近年經濟結構調整、產業轉型升級、外貿持續不振等問題一直困擾著諸多傳統國企。相關數據顯示，2013年，我國制造業增加值還能夠排名全球榜首，占比高達約20.8%。在此之后，該數值開始呈現出逐年下降的趨勢。2015年，我國規模以上制造業增加值僅占比約6.1%；2016年第一季度，繼續下滑至約5.8%。在外貿方面，我國近兩年同樣表現得不盡人意，連續多年實現兩位數高增長的進出口總值，2016年第一季度同比下滑約5.9%。這說明，制造業正在成為我國整體經濟增速放緩的重要原因。

　　部分傳統企業，擁有一流的質量管理體系，能夠制造出高質量的產品，卻難以在市場中取得好的銷售業績。如何在轉型過程中取得成功，也已經成為企業必須盡快攻克的一道難關。

　　面對這種形勢，“一五”期間建成投產、素有“共和國醫藥長子”之稱的老國企華北制藥集團勇于創新，敢于突破，經過周密的市場調研分析后，做出了集中優勢力量發展優勢品種的戰略布局，以優勢品種的市場效益帶動企業順利轉型。

　　今天，筆者帶各位走進“勵志”故事：重組乙型肝炎疫苗（CHO細胞）煥發“新青春”！

　　大師之作，“十年磨一劍”鑄就民族精品

　　說到國產重組乙型肝炎疫苗（CHO細胞）的研發，必須提到一位長者，朱既明教授。

　　朱教授是國際著名病毒學家，我國生物制品研發和產業化的重要奠基人，１９８０年當選為中國科學院學部委員，１９８５年當選為英國皇家內科學院院士，對我國醫學病毒學研究和病毒病防治工作的發展做出了重大貢獻。

　?。玻笆兰o８０年代，乙型肝炎已成為嚴重危害我國人民健康的病毒病，研制新一代疫苗已成為乙型肝炎防控的當務之急。鑒于哺乳動物細胞表達的乙肝表面抗原可能具有更好免疫原性的設想，與國際上正在研究的酵母乙肝基因工程疫苗不同，年過花甲的朱既明教授提出了哺乳動物細胞表達的乙肝基因工程疫苗研究課題。

　　“十年磨一劍”，經過近10年的努力，攻克多項技術難關，１９９２年我國自行研制、擁有完全自主產權的基因工程乙肝疫苗成功上市，這是國際上第一個使用哺乳動物細胞研制成功的基因工程乙肝疫苗，獲衛生部科技成果一等獎及國家科技進步一等獎。

　　“質量源于設計”，朱教授帶領的高水平研發團隊，自研發之始就牢牢奠定了國產重組乙型肝炎疫苗（CHO細胞）的產品優勢：

　　1.先進的表達系統

　　國產重組乙型肝炎疫苗（CHO細胞）采用哺乳動物細胞表達系統，具有糖基化功能，目的蛋白更接近天然分子，接種后易引起免疫應答，更容易產生抗體。

　　CHO表達系統，至今仍是國際基因重組生物技術藥物中主流、重要的表達系統。近5年來，FDA批準的基因重組生物技術藥物中，65%使用的是CHO表達系統。

　　2.無使用年齡限制

　　國產重組CHO乙肝疫苗，不同于國內或進口的同類疫苗，對接種人群年齡無限制，從新生兒到老人，均可以接種，大大提高了接種工作的便利性。

　　3.針對中國流行株亞型研制

　　不同的乙肝病毒流行株抗原性不同，之間不存在交叉免疫，國產重組CHO乙肝疫苗針對我國乙肝病毒流行株adr亞型研制，針對性更強、保護性更好。

　　4.抗體產生更快，水平更高，保護更久

　　CHO乙肝疫苗接種后抗體產生迅速，第一針注射完平均第8天產生抗體，可以更快地保護受種者；據相關研究數據，使用國產CHO乙肝疫苗全程免疫1個月后，70%以上的受種者抗體水平達到1000mIU/ml以上，是保護水平10mIU/ml的100倍；人體在接種疫苗后產生的抗體，在無其他外界因素影響的情況下，會隨時間逐漸衰減，據河北省正定現場近20年的追蹤數據，國產CHO乙肝疫苗的受種者，抗體水平下降緩慢，免疫保護時間長達16年。

　　5.母嬰阻斷效果更好

　　由國家CDC相關研究人員參與的一項調查結果，2016年發表在國際期刊《Human Vaccines & Immunotherapeutics》上，選擇云南、廣西和湖南3個省份，對母親為HBsAg陽性的7-12個月齡新生兒的血清進行檢測，其中，20微克國產CHO乙肝疫苗的阻斷效果在評價的疫苗中最好，阻斷成功率達到95%。

　　該疫苗上市20多年來，因其全年齡段使用、免疫持久性強、母嬰阻斷效果更好、對低無應答有良好免疫效果等產品優勢，已累計銷售1億人份，在我國所有省份廣泛應用至今，為我國病毒性乙型肝炎的預防控制工作做出了巨大貢獻。

　　今年，恰逢朱既明教授誕辰100周年，在我們深切緬懷這位令人敬仰的科學前輩的同時，更要繼續將他“十年磨一劍”鑄就的民族精品，我國自主研發的國家一類新藥：重組乙型肝炎疫苗（CHO細胞）發揚光大，傳遞給更多病毒性乙型肝炎易感者，保護更多國人遠離乙肝帶來的嚴重危害。

　　追求卓越，促質量實現“金標準”

　　1992年，通過技術轉讓，華北制藥獲得該技術使用權；1997年獲得生產文號，實現工業化規模生產。

　　早在上世紀80年代，華北制藥就在國內醫藥行業，率先制定了發展高科技生物技術藥物的戰略。歷經十余年，成功建立起生物技術藥物從科研到中試，到規?；a的完整體系，并于1998年投入巨資，建成符合國際GMP標準、國內規模較大、硬件水平較高的現代化模塊式生物技術產業化基地——華北制藥金坦生物技術股份有限公司。

　　金坦公司建設之初，根據華北制藥工藝要求，由瑞典法瑪度公司，根據國際標準設計制造，選用世界一流設備，嚴格按照GMP進行安裝確認、運行確認與工藝驗證，采用一次到位的交鑰匙工程，使華藥金坦公司一誕生，就在生物技術藥物產業化方面站在了世界先進行列。

　　1.質量是生產出來的

　　金坦公司，秉承華北制藥 “健康至上，品質為先”的文化精髓，將全過程控制理念貫穿到每一個產品，每一個細節，建立了完善的質量管理體系。

　　培養液配制系統采用全密閉管路進行料液轉移，實現了在線CIP（在位清洗）及SIP（在位滅菌），確保生產過程無菌。

　　培養過程參數全部實現在線監測，利用新藥研發級別的進口生化分析儀對細胞代謝狀態進行精準分析，由技術人員分析數據結果，依據工藝標準下達精準指令，使細胞始終處于高效表達目的蛋白的理想狀態。

　　純化工藝利用層析方法實現目的蛋白的純化分離，分離條件溫和，能夠很好地保持蛋白的生物活性，純化設備全部采用國際一流的GE純化系統，可在線監測層析全過程，確保生產過程高度重復性，降低批間差異。

　　分包裝生產過程設備高度自動化，其中灌裝系統采用德國B+S全自動預灌封灌裝系統、德國B+S全自動燈檢、貼簽機，同時包裝過程實現了在線稱重檢測、電子監管碼賦碼等一系列工序后，形成成品，全過程基本是機器人和機器手操作，將人為操作可能帶來的影響降到了最低。

　　關鍵因素實行重點管理。乙肝疫苗生產過程涉及的每位員工、每種物料、每臺設備、每個工藝參數都經過嚴格的風險評估分級，評出的關鍵人員、關鍵設備、關鍵物料和關鍵工藝參數，均有一套 “嚴苛”的管理流程，大大保證了產品質量。

　　細節工作做到實處。例如，培養液配制系統含數十個閥門，每個閥門底部均有密封墊圈，閥門開關頻次不同，關鍵程度不同，不能以一個標準管理，故閥門進行了統一編號并吊牌，進行風險評估完成等級劃分，依據風險等級確定閥門密封墊圈更換周期。

　　2.質量提升，永無止境

　　沒有最好，只有更好，多年來，華北制藥集中優勢研發力量，實現了國產重組CHO乙肝疫苗的多項質量提升，其中就包括實現硫柳汞防腐劑的零添加。

　　為適應不同易感人群的免疫需求，增加劑量規格；為降低接種過程中的風險和便利性，增加了預充注射器等便利劑型。

　　因卓越的質量品質，華北牌重組乙型肝炎疫苗（CHO細胞）連續被2005版、2010版和2015版《中國藥典》收錄。

　　技術改進，產品質量提升，終究要依靠人才的推動。華北制藥金坦公司高度重視人才儲備，目前，金坦公司已擁有一支30名碩士組成的技術團隊，均畢業于國內一流大學或科研院所，他們不斷精煉工藝關鍵點，不斷完善質量管理體系，不斷進行產品質量研究，在一次次自我挑戰中推動著公司乙肝疫苗產品的不斷發展；同時，金坦公司高度關注技術人員專業素質的提升，先后成立了大講堂、學習小組，定期“開講”和召開小組學習會，還不定期聘請大學教師講授免疫學、分子生物學等專業課程，旨在為產品質量的不斷提升奠定人才基礎。

　　在未來，華北牌CHO乙肝疫苗將繼續以金牌質量捍衛國人健康！

　　疫苗新政，國企搶占“學術”先機

　　提到“疫苗事件”，相信很多人還有清晰記憶， 2016年3月，山東警方破獲案值5.7億元非法疫苗案，含25種兒童、成人用二類疫苗，疫苗未經嚴格冷鏈存儲運輸銷往24個省市，該事件造成了極大的社會影響。

　　同時，這次事件對疫苗行業也產生了深刻的影響。2016年3月28日，中華人民共和國國務院批準組織山東濟南非法經營疫苗系列案件部門聯合調查組，開展案件調查、處理工作，并提出完善疫苗監管工作意見。2016年4月13日國務院總理李克強主持召開國務院常務會議，聽取山東濟南非法經營疫苗系列案件調查處理情況匯報，決定先行對一批責任人實施問責；通過了《國務院關于修改〈疫苗流通和預防接種管理條例〉的決定》，強化制度監管。

　　新條例出臺，二類疫苗的營銷模式隨即發生巨大變化：

　　新版條例不再允許藥品批發企業經營疫苗。同時明確規定，疫苗的采購全部納入省級公共資源交易平臺，其中第一類疫苗維持現行的政府采購方式，由省級疾病預防控制機構逐級分發至接種單位；第二類疫苗由省級疾病預防控制機構組織在平臺上集中采購，由縣級疾病預防控制機構向生產企業采購后供應給本行政區域的接種單位。此外，針對“掛靠走票”等隱蔽違法經營行為，明確規定，疾病預防控制機構、接種單位應當按照規定建立真實、完整的購進、儲存、分發、供應、接收記錄，做到票、賬、貨、款一致。

　　取消二類疫苗經銷批發環節，由疫苗生產企業直接面向縣級疾控中心，將導致采取代理模式的企業受沖擊較大。新政實施前，全國大部分二類疫苗生產企業都采取代理商模式，只有小部分有實力的企業會建立自己的全國直營經銷隊伍。一直采用自建團隊銷售疫苗的企業，如有覆蓋全國的直營經銷隊伍，受到的沖擊將會比較有限，而之前采用代理模式的企業，靠代理商面向的是全國市場，如不快速轉變營銷思路，市場份額將發生明顯下滑，經營業績會有明顯影響。

　　在這種大環境下，重組乙型肝炎疫苗（CHO細胞）的生產商華北制藥金坦生物，在華北制藥集團公司大力支持下，順應時代要求和政策導向，大踏步走上“學術推廣之路”。

　　2016年三季度末，經公司積極籌劃，華北制藥金坦生物調整營銷組織架構，整合資源，強化乙肝疫苗專業學術推廣之路：

　　1.啟動學術平臺，加強品牌內涵建設

　　在國家相關單位的支持下，和中國肝炎防治基金會合作，今年5月在武漢正式啟動“中國乙肝防控科研基金”，面向全國疾控系統，支持開展乙肝防控相關科研項目。中國乙肝防控科研基金聘任中國工程院相關院士、中國疾病預防控制中心資深專家為學術委員會主委、副主委，50余位各省級以上疾病預防控制中心專家為學術委員組建頂級專家庫。截至9月30日，首期申報工作已截止，受到全國疾控系統人員的熱烈歡迎。

　　2.重視學術推廣，做好學術引領

　　獨家協辦中國基層疾控中心免疫規劃培訓班，涵蓋200個百萬人口縣疾控中心，人口數量2.5億。在全國人口大縣確立了華北制藥乙肝疫苗的品牌學術地位。

　　獨家協辦中國乙肝防控高峰論壇——31個省級疾控，院士、國家級專家、省級專家、國外專家共60余位與會，為中國乙肝防控的學術高層研討貢獻出自己的力量。

　　與相關省份的省級疾控中心合作世界肝炎日乙肝學術論壇、世界肝炎日乙肝防控演講及學術論壇、各省免疫與疫苗分會成立大會暨學術論壇等學術活動，為我國乙肝防控的宣傳起到了很好的作用。

　　舉辦多場中心城市學術會，在不同地域配合各級疾控機構進行乙肝科普宣傳、乙肝防治學術培訓，在基層接種醫生中取得了良好的反響。

　　另外，今年3月份舉辦了“全國十佳最美接種醫生華北行活動”，5位全國最美接種醫生參觀了華北制藥，并留下美好寄語，有的醫生還欣然留言：“我們接種點一直在用華北牌乙肝疫苗，從未發生過不良反應，用著特別踏實！”

　　3.打造專業隊伍，提供優質服務

　　通過定期學術培訓，不斷提升隊伍的專業素質，開發了具有專利權、性能更優的冷藏車，同時加強人員培訓，不斷優化冷鏈運輸的各項能力，為終端客戶提供優質服務。

　　眼下，華北制藥正強化社會責任，做強做大“民族品牌”。

　　在未來，華北制藥金坦生物將繼續把創新驅動理念貫穿到企業發展全過程，以創新理念開啟金坦新征程，以創新舉措驅動金坦新發展，以經營管理創新增強企業發展活力，以生產技術創新增強企業發展實力，以營銷模式創新增強企業發展競爭力，再創金坦新高度。

　　隨著我國國力的不斷提升，中國“制造業”必將迎來新時代。作為國有企業，華北制藥金坦生物，將一如既往，踏踏實實做事，兢兢業業經營，將“民族品牌”發揚光大！

     （摘自：醫藥經濟報 2017年11月2日T24版）